Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014

Авторы: зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики и иммунологии УО «ГрГМУ», доктор мед. наук, профессор С.А. Ляликов; ассистент кафедры педиатрии №1 УО «ГрГМУ», кандидат мед. наук Н.М. Тихон.

Клиническая иммунология и аллергология : учебное

В учебном пособии представлено описание ключевых понятий, иммунологи,

неспецифических факторов резистентности, механизмов врожденного и адаптивного иммунитета. Освещены вопросы этиопатогенеза, клиники, диагностики и принципов терапии первичных иммунодефицитов, системных аутоиммунных и аллергических заболеваний. Пособие составлено в соответствии с действующими типовыми программами по иммунологии и аллергологии для студентов лечебного и педиатрического факультетов.

Учебное пособие предназначено для студентов медицинских университетов,

врачей интернов, клинических ординаторов и врачей различных специальностей

Глава 1Основные понятия иммунологии.

Строение иммунной системы.

Глава 2Защита слизистых оболочек и кожи.

Неспецифические факторы защиты слизистых оболочек и кожи.

Лимфоидная ткань,ассоциированная со слизистыми.

Пути поступления антигена в слизистые оболочки и кожу.

Миграция и взаимодействие иммунных клетокMALT.

Глава 3Врожденный иммунитет.

Врожденный иммунный ответ при внеклеточных инфекциях.

Генерализация механизмов врожденного иммунитета.

Роль врожденного иммунитета в защите от вирусной инфекции.

Глава 4. Адаптивный иммунитет.

Формирование BCR и селекция В-лимфоцитов.

Формирование TCR и селекция Т-лимфоцитов.

Адаптивный ответ при внеклеточных инфекциях.

Адаптивный иммунный ответ при вирусной инфекции.

Формирование иммунной системы в процессе онтогенеза.

Особенности противотуберкулезного иммунитета.

Глава 5Первичные иммунодефициты.

ИД спреимущественным дефектом антителообразования.

ИД,связанные сдругими значительными дефектами.

Общий вариабельный иммунодефицит.

Первичные иммунодефициты издругих рубрик.

Дефекты системы фагоцитоза.

Дефекты в системе комплемента.

Глава 6Этиология,иммунопатогенез,принципы диагностики и лечения

Механизмы формирования аутолерантности.

Этиология аутоиммунных заболеваний.

Общая характеристика аутоиммунной патологии.

Принципы диагностики аутоиммунных заболеваний.

Принципы лечения аутоиммунной патологии.

Глава 7 Частная аутоиммунная патология.

Системная красная волчанка.

Глава 8 Противопаразитарный иммунитет.

Индукция толерантности в слизистой кишечника.

Противопаразитарный иммунный ответ.

Глава 9Этиология и иммунопатогенез аллергических заболеваний.

Этиология аллергических заболеваний.

Глава 10Аллергические заболевания.

белки острой фазы воспаления.

врожденный порок сердца.

гиперчувствительность замедленного типа.

международная классификация болезней.

нестероидные противовоспалительные средства.

неспецифический язвенный колит.

объем форсированного выдоха в 1-ю секунду.

пиковая скорость выдоха.

РФ – ревматоидный фактор.

СК – система комплемента.

СКВ системная красная волчанка.

СРБ – С-реактивный белок.

ССВО – синдром системного воспалительного ответа.

СФ – синовиальные фибробласты.

ТКИД – тяжелый комбинированный иммунодефицит.

ФНО-α фактор некроза опухолей альфа.

ЭПР – эндоплазматический ретикулюм. BCR – В-клеточный рецептор.

C1 inh – сывороточный ингибитор С1-эстеразы.

GALT – Gut Associated Lymphoid Tissue – лимфоидная ткань,

ассоциированная с кишечником.

HLA – Human Leukocyte Antigens (МНС у человека). Ig – иммуноглобулин.

LT-α – лимфотоксин-α (ранее носил название ФНОβ).

MALT – Mucosa Associated Lymphoid Tissue – Лимфоидная ткань,

ассоциированная со слизистыми

MНС – Major Histocompatibility Complex (главный комплекс гистосовместимости).

NK – Natural killer – натуральный (естественный) киллер.

PAMP – Pathogen-Associated Molecular Patterns -молекулярный паттерн,

ассоциированный с патогенностью.

PRR – Pattern Recognition Receptor – паттерн распознающий рецептор. TCR – Т-клеточный рецептор.

TGF-β – Transforming grows factor – трансформирующий фактор роста

TLR – Toll-like receptor.

Treg – регуляторные Т-лимфоциты.

Иммунология – одна из наиболее стремительно развивающихся наук. К

настоящему времени накоплен колоссальный объем информации об иммунных процессах, обеспечивающих защиту организма от инфекций и опухолевого роста, участвующих в формировании толерантности, а также о причинах и механизмах возникновения нарушений этих процессов. Десятки тысяч страниц, ежегодно в мире издаются по каждому из этих направлений.

Поэтому сложно описать «всю иммунологию» в рамках учебного пособия:

ограничение по его объему лимитирует глубину изложения материала.

Главная цель этой книги – без излишней детализации, показать насколько логично и целесообразно связаны процессы, обеспечивающие нашу защиту и каким образом ошибки, возникающие при реализации защитных механизмов,

приводят к развитию аутоиммунных и аллергических заболеваний,

иммунодефицитных состояний и опухолевому росту.

Описанию ключевых понятий, являющихся фундаментом иммунологи,

таких как антиген, кластеры дифференцировки, главный комплекс гистосовместимости, распознавание антигена посвящена 1-я глава данной книги.

Во 2-й главе описаны неспецифические факторы резистентности, а

также строение защитной системы слизистой оболочки и кожи и особенности ее функционирования в отсутствии инвазии патогенами.

Основная задача иммунной системы – защита от внешних агрессоров,

особенно способных вызывать нарушения гомеостаза и паразитировать в организме хозяина. В решении этой задачи принимают участие такие факторы врожденного иммунитета как система комплемента, белки острой фазы воспаления, провоспалительные цитокины, клетки эпителия,

эндотелиоциты, фагоциты, минорные популяции Т- и В-лимфоцитов,

экспрессирующие паттерн распознающие рецепторы и молекулы адгезии.

Механизмы врожденного иммунитета, а также ошибки, которые могут возникать при реализации этих механизмов, изложены в 3-й главе .

Для того чтобы эта защита была эффективной, эффекторные клетки и молекулы должны уметь распознавать агрессора. В связи с этим сразу возникает проблема: мало того, что существует огромное количество макро-,

микроорганизмов и вирусов, способных выступать в качестве инфекционных агентов, они еще постоянно изменяют свои антигенные свойства.

Следовательно репертуар рецепторов, служащих для связывания чужеродных антигенов должен быть необычайно широк, а кроме того он должен постоянно обновляться. В ходе эволюции эта проблема была решена.

На определенной стадии созревания лимфоцитов в генах, кодирующих антигенсвязывающую часть Т- и В-клеточных рецепторов, происходит перестройка, приводящая к изменению последовательности нуклеотидов: в «случайном» месте вырезается и удаляется участок гена. Благодаря этому механизму количество вариантов вновь сформированных генов и соответственно вариантов рецепторов составляет 10 13 -10 18 . Теоретически это количество соответствует числу возможных вариантов антигенов.

Таким образом, эксплуатируя случайность, иммунная система может формировать Т- и В-клеточные рецепторы с широчайшим спектром специфичности, способные взаимодействовать с любыми антигенами. В

сочетании с консервативными механизмами врожденного иммунитета это,

теоретически, позволяет вырабатывать адекватные ответы практически на любые инфекционные агенты. В 4-й главе содержится описание всех основных этапов, которые проходят Т- и В- лимфоциты от момента формирования специфического рецептора до превращения в эффекторные клетки и клетки памяти.

Назначение и важность отдельных компонентов (клеток и молекул)

иммунной системы хорошо иллюстрируется на примере первичных иммунодефицитов, когда в результате генетического дефекта выключается то или иное звено в цепи событий иммунного ответа. Этиопатогенезу, клинике,

диагностике и принципам терапии первичных иммунодефицитов посвящена

5-я глава пособия. Учитывая современную демографическую ситуацию:

общее старение населения и низкую рождаемость, нам представляются актуальными данные, приведенные в разделе этой главы, носящем название

Возможность вырабатывать иммунный ответ против практически любых антигенов является огромным благом, но у медали есть оборотная сторона:

эта возможность служит почвой для развития аутоиммунных реакций,

поскольку в число «практически любых антигенов» входят и аутоантигены.

Иными словами универсальность адаптивного (реализуемого Т- и В-

лимфоцитами) иммунного ответа фактически является первопричиной всех аутоиммунных заболеваний. Причем в основе патогенеза этих заболеваний лежат те же процессы, что и при защите от инфекций, просто в качестве инфекционного агента выступает «собственный» антиген, который иммунной системой воспринимается как «чужой». Подробнее эти процессы изложены в 6-й главе .

Естественно, понадобилась система мер для предотвращения аутоиммунизации и природа создала механизмы формирования аутотолерантности – подавления иммунного ответа на «своё». К сожалению,

эти механизмы иногда дают сбои, что может приводить к развитию аутоиммунных заболеваний, описания некоторых из них приведены в 7-й

Для защиты от кишечных паразитов в процессе эволюции сложился очень оригинальный механизм, описанный в 8-й главе : дегрануляция тучных клеток сенсибилизированных IgE, выработанным против паразитарных антигенов (ферментов пищеварительной системы паразита), приводит к обильному слизеотделению и спазму гладкой мускулатуры в кишечнике.

Слизь окутывает паразита, затрудняя его питание и фиксацию в просвете кишечника, а кишечные спазмы изгоняют наружу. Однако некоторые антигены обладают схожестью с паразитарными и способны вызывать