Уровень побочных реакций на вакцину

В рамках программ иммунизации, работа сотрудников сферы здравоохранения и должностных лиц ведомств здравоохранения включает, помимо всего прочего:

прогнозирование и/или оценку ПППИ, ассоциированных с использованием конкретных вакцин,
сравнение сообщений о ПППИ в своих юрисдикциях с «ожидаемыми» побочными проявлениями среди вакцинированных и не прошедших вакцинацию лиц,
содействие расследованию и реагированию на серьезные ПППИ.

Тем не менее, одна из основных трудностей эпиднадзора над ПППИ — проводить различие между случайными проявлениями и проявлениями, которые были вызваны реакцией на вакцину или одним из ее компонентов.

Для укрепления возможностей внедрения вакцин на территории стран-членов, ВОЗ опубликовала в интернете Информационные листы по наблюдаемому уровню вакцинных реакций. Данный документ содержит детальную информацию по конкретным выборочным вакцинам, которые имеют отношение к анализу сообщаемых проявлений. Здесь включены, например, такие вакцины как вакцина против сибирской язвы, БЦЖ, Геп А, Геп B, Hib, ВПЧ, гриппозная, пневмококковая вакцина, вакцина против бешенства, ветряной оспы и опоясывающего лишая.

Ключевой момент

Наблюдение за уровнем побочных проявлений среди вакцинированного населения и сравнение таких проявлений со уровнем среди населения, не прошедшего вакцинацию, помогает распознать истинные вакцинные реакции.

На диаграмме ниже показано, как сравнение фонового уровня с наблюдаемым уровнем проявления может помочь в установлении уровня реакции на вакцину (например, уровень проявлений, которые действительно вызваны вакциной).

Терминология Способ измерения Пример Фоновый уровень Фоновый уровень может быть определен среди населения до введения новой вакцины или одновременно среди лиц, не прошедших вакцинацию. Если мы измеряли температуру населения среди 1 000 невакцинированных детей в течение одной недели, у некоторых детей будет наблюдаться лихорадка (определенная как >38°C) на протяжении времени наблюдения (скажем, при инфекции). Например, это уровень два случая на 1 000 детей в неделю. Наблюдаемый (сообщаемый) уровень Наблюдаемый уровень может быть измерен в рамках клинических испытаний, предрегистрационных или пострегистрационных. Если мы измеряем то же самое население в 1 000 детей но, теперь мы всех детей вакцинируем и измеряем их температуру — то случаев лихорадки будет больше. Таким образом, уровень лихорадки может возрасти до 5 на 1 000 детей в неделю, с концентрацией повышения в течение 72 часов после вакцинации. Уровень реакций на вакцинацию (риск, приписываемый вакцине) Рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания. Пострегистрационные исследования — пассивный эпиднадзор. Таким образом, уровень лихорадки, обусловленный вакциной, будет 3/1 000 вакцинированный детей (что равно наблюдаемый уровень минус фоновый уровень).

Сравнение наблюдаемого уровня и «ожидаемого» уровня побочных проявлений

Если фоновый уровень определенного побочного проявления в населенном пункте не известен (как это часто бывает), Вам необходимо сравнить наблюдаемый уровень среди Вашего населения с «ожидаемым» уровнем, опубликованным регулирующими органами по вакцинам. Например, ниже представлена информация от ВОЗ, показывающая ожидаемые уровни ПППИ после нескольких детских вакцин:

Ожидаемые уровни ПППИ после введения некоторых детских вакцин

Вакцина Ожидаемый уровень тяжелых реакций БЦЖ от 1 на 1 000 до 1 на 50 000 доз ОПВ 1 на 2—3 млн доз (или 1 на 750 000 доз для певой дозы) Корь 1 на 1 млн доз АКДС 1 на 750 000 доз Вопрос

Представьте, что начинают появляться слухи о вакцине после того, как среди вакцинированных младенцев были отмечены случаи судорог. Фоновый уровень судорог для данного населения составляет 1:1 000 младенцев. Наблюдаемый уровень проявлений у младенцев составил 1,2:1 000. Каков обусловленный вакциной уровень вытекает из данных цифр?

A. 2 дополнительных случая судорог на каждый 1 000 вакцинаций по сравнению с фоновым уровнем. B. 2 дополнительных случая на каждые 10 000 вакцинаций по сравнению с фоновым уровнем. C. 1,2 дополнительных случая на каждый 1 000 вакцинаций по сравнению с фоновым уровнем. D. 1,2 дополнительных случая на каждый 10 000 вакцинаций по сравнению с фоновым уровнем.

Ответ B верный.

Обусловленный вакциной уровень составляет 0,2:1 000 или 2 дополнительных случая судорог среди младенцев на каждый 10 000 вакцинаций, по сравнению с фоновым уровнем.

Другие факторы, которые следует принимать во внимание при сравнении уровней ПППИ

Следует помнить о других искажающих факторах, которые могут влиять на сравнение уровней побочных проявлений.

Искажающий фактор — это все, что каким-либо образом ассоциировано с каким-либо проявлением (в данном случае, с ПППИ), что может привести исследователя к ошибочному убеждению, что данный фактор влияет на уровень побочной вакцинной реакции. Ниже перечислены несколько факторов, которые следует принимать во внимание, сравнивая один наблюдаемый уровень ПППИ с другим. Нажмите на каждый фактор, чтобы посмотреть, как он может искажать результаты расследований ПППИ.

Несмотря на то, что у вакцины могут быть одни и те же антигены, различные производители могут производить вакцины (или «серии» одной и той же вакцины), существенно различающиеся по своему составу, включая присутствие адъюванта или иных компонентов. Такие вариации возникают в вакцинах с различной реактогенностью (способностью вызывать вакцинные реакции), что, в свою очередь, отражается на сравнении их уровней обусловленности.

Одна и та же вакцина, вводимая различным возрастным группам, может привести к различным уровням обусловленности вакцин. Например, вакцина КПК, вводимая младенцам, может вызывать фебрильные судороги. Однако у подростков, получающих ту же самую вакцину, такой симптом не возникает.

Одна и та же вакцина, вводимая в качестве «первичной дозы» может иметь различные характеристики реактогенности чем при введении «бустер-дозы». Например, вакцина АбКДС, вводимая в виде первичной дозы, с меньшей вероятностью вызовет обширный отек конечности, по сравнению в той же вакциной, вводимой в качестве бустер-дозы.

В различных научных исследованиях, которые не придерживаются единого определения случая, побочное проявление может быть определено по-разному. Неиспользование стандартизированных определений случаев может, как следствие, отразиться на оценке уровня ПППИ.

Пути сбора данных эпиднадзора могут изменять уровень. Например, данные эпиднадзора могут быть собраны пассивно или активно, с использованием пре- и пострегистрационных клинических исследований, с рандомизацией и контролем плацебо или без них.

Фоновый уровень определенных событий в различных населенных пунктах может отличаться. Это может влиять на наблюдаемый уровень, даже если обусловленный вакциной уровень в обоих населенных пунктах одинаков. Например, сообщения о смертях после вакцинации могут быть выше в странах, где уровень смертности выше ввиду случайной инфекции.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎